關鍵詞：COVID-19；IL-6單抗；meta分析
IL-6抑製劑治療重症COVID-19的研究非常多，不同研究顯示其效果差異很大。 meta分析成為判決其是否有效的關鍵。
2021年7月6日，世界衛生組織WHO在JAMA發表了一篇重要Meta分析，顯示使用IL-6抑製劑患者的全因死亡低於對照組。
該研究涵蓋了27個研究的10,930名重症COVID-19患者，2,565人在感染後28天內死亡。
表1中把27項研究的臨床特徵做一描述。
1，首先對主要結局指標分析。
降低全因病死率是治療的主要目的，所以28天時全因病死率也就成了本meta分析的主要結局指標。
如表1顯示，薈萃所有研究後，使用IL-6抑製劑患者全因死亡低於對照組（odds ratio = 0.86，95% PI 0.79-0.95）。但如果進一步看入組的三個不同的藥物，實際上只有Tocilizumab治療有效。而Sarilumab和Siltuximab治療都無效。
再進一步看，Tocilizumab治療有效主要受益於RECOVERY研究。
2021年2月11日，英國牛津大學主持的RECOVERY再次公布了一些意義非常重大的研究結果：IL-6抑製劑Tocilizumab治療重症COVID-19有效，並降低患者病死率。這項大型RCT臨床試驗收入了4,116名重症和危重COVID-19患者，隨機分配後給予2,022人IL-6抑製劑Tocilizumab；2,094人僅給予標準治療。 596名患者在Tocilizumab組（29%）和694名患者（33%）在標準治療組在28天內死亡。兩組有顯著統計學差異（rate ratio 0.86，p=0.007）。
2，針對主要結局指標的亞組分析
皮質類固醇已經是第一個驗證治療住院COVID-19有效的藥物，所以也就成了關鍵的分層指標，亦是亞組分析的指標。
結果顯示，在同時使用皮質類固醇的治療組，IL-6單抗可降低28天時全因病死率至0.78。
3，次要結局指標的研究
治療的第二個目的是阻止病情進展。對於COVID-19患者來說，阻止其發展到有創機械通氣、EMO或死亡是治療的另外一個關注點。
meta分析顯示，IL-6單抗顯著降低患者發展到需要有創機械通氣、EMO或死亡，仍然是只有Tocilizumab顯示了有效性。
4，主要副作用的比較。
IL-6是COVID-19病理生理過程中最重要的細胞因子。使用IL-6單抗是否會導致感染，是醫生科學家必須關注的另外一個指標。
meta分析顯示，使用IL-6單抗未增加感染的機率。
編者按：
這項薈萃分析指出，IL-6抑製劑對減少重症患者死亡具有一定效果。
實際上，tocilizumab已經是第二個獲得美國FDA批准用於治療重症COVID-19的藥物。
在解讀過程中，我們也很遺憾這項研究被其他研究者率先發表；因為我們也正在做這個分析。所以也想和大家分享我們的一點感想。
1，選題。
和其他臨床科研課題一樣，選題是meta分析的關鍵，直接決定了meta分析論文能夠發表到哪一層期刊。
重要而未解決的臨床問題，是meta分析的首選。
Meta分析如何選題？這是決定成敗的關鍵
正如本研究，IL-6是COVID-19病理生理過程中最重要的細胞因子，而COVID-19患者病死的關鍵機制之一就是細胞因子風暴，所以抑製過度的炎性因子，就成為治療重症COVID -19的重要途經。所以理論上，IL-6抑製劑治療COVID-19應該有效。
但是，27項IL-6單抗治療COVID-19臨床試驗，只有2項顯示IL-6治療有效；而RECOVERY研究顯示有效。那麼到底是否有效？把符合條件的研究數據合併起來一起分析，就會得到更可靠的結果。
2，快速。
科研論文的首要指標是創新性。同意的題目，別人首發了，自己的研究就馬上就貶值。利用公開發表的論文進行的meta分析尤其明顯。
meta分析納入的研究論文很有技巧。如果重點做主要結局指標的研究，則不需要等太多研究，我們通常是夠了10項可以做最終分析的研究即可以做；否則別人就發表了。而太少了則影響分析的可靠性，也不行。
如果已經有很多論文發表，甚至主要結局指標的meta分析都發表了，則可以側重於做亞組分析。
3，臨床試驗一定要RCT，盡可能做多中心、大樣本量。
本次meta分析中納入的27項研究，25項研究都顯示差異無統計學意義。主要是因為樣本量太小，統計學效力不夠。因為對於COVID-19這種難治性疾病，在未找到特效藥之前，只能找到微效藥，大樣本量成為必須。
本meta研究也再次證實了RECOVERY這個COVID-19臨床試驗中最經典設計的非凡之處。
最後更新: 2025 12 月